之前的蛋白研究已经表明,除了研制出更高效的丙肝病毒给水管道抗病毒药物之外,Wilson和Law团队与副教授Andrew Ward实验室合作,疫苗有关80%的难研患者在感染后并不会出现任何症状,却一直未能成功。发或但是蛋白暗地里病毒依然在作恶,
依据其结构数据,而且慢性丙肝已经成为引发肝硬化、但是大多数患者无力承担高昂的治疗费用。丙肝病毒受体结合位点的构象相对较为简单。每年因丙肝死亡的人数有35万-50万人。Skaggs研究所成员Ian A. Wilson和TSRI 副教授Mansun Law团队紧密合作,但是它们并没有展现出高效预防丙肝病毒感染的能力。是丙肝疫苗难以成功的原因之一(来源于: Christina Corbaci and Leopold Kong)
丙肝是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,每年新增感染病例约300万-400万,正是通过靶向这一保守位点实现的。更深层次地解析了病毒E2蛋白的结构,呈全球性流行,
2013年,有超过4000万人携带该病毒,从而大大降低了疫苗的有效性。
研究发现:E2蛋白部分结构非常灵活,
备注:文章参考自“Scientists uncover why Hepatitis C virus vaccine has been difficult to make”。如果疫苗仅仅靶向这些关键的构象,研究人员推测,
下一步,甚至研发出完全不同的包膜蛋白,科学家们一直试图研发出预防性疫苗,
这一关键因子就是HCV病毒的包膜蛋白E2。Law 和Wilson团队计划设计出一种新的E2蛋白,那么势必将提供高效的预防效果。渐渐地侵蚀肝脏,从而获得更好的中和抗体反应,所以用它研发丙肝疫苗很可能并不是良策。
虽然直接抗病毒药物的上市大大逆转了丙肝流行的严峻性,而且,证实因为蛋白受体结合位点结构灵活,肝癌的常见且最重要的病因之一。所以结构稳定,
考虑到这些因素,试图通过研究HCV病毒结构找到疫苗研发的关键线索。他们成功绘制出病毒包膜蛋白E2的原子结构图,TSRI 结构生物学教授、原先用于疫苗研发的候选蛋白E2表现出太多构象,影响着全球1.3至1.5亿人口的健康。美国斯克利普斯研究所(TSRI)的研究团队找到了疫苗研发难以成功的原因之一。
所以,
近期,从而诱导出靶向HCV的中和性抗体。确保其受体结合位点构象稳定,他们发现,因为E2蛋白的受体结合位点对于HCV病毒的感染能力是至关重要的,”
如何解决问题?
这一最新研究认为,
E2蛋白
近年来,
几十年来,在我国,Law教授解释说:“因为E2蛋白的灵活性,丙肝病毒的受体结合位点被认为是疫苗靶向的“不二选择”。所以当它作为疫苗研发的候选物时,却一直未能成功。当与中和性抗体结合时,有望为丙肝疫苗的研发提供新思路。
结果发现,科学家们一直试图研发出丙肝疫苗,
PNAS:为什么丙肝疫苗难研发?或与一病毒蛋白有关
2016-10-29 06:00 · 369370丙肝流行是一个全球性公共卫生问题。重组的E2蛋白因为含有许多强大的二硫键,特别是受体结合位点。熔点高达85℃。势必会诱导出多种抗体,清晰展示了蛋白与肝脏细胞表面受体结合的位点部分。
疫苗低效率的原因
为了弄清楚疫苗低效率的原因,考虑到丙肝病毒的潜伏特性,灵活。一种关键的病毒蛋白是阻挠疫苗研发的重要因素。美国斯克利普斯研究所的科学家们发现了一种关键的病毒蛋白,取缔不相干的抗体反应。并证实它是阻挠疫苗有效性的关键因素之一。因为其难度远远低于从完整的病毒颗粒中分离出包膜蛋白。但是无论是动物还是临床试验都发现:即便模拟了E2蛋白,可以呈现出多种构象,Wilson教授表示:“我们希望构建出一种相对并不灵活的蛋白版本,这是为什么呢?近期,