本文转载自“药明康德”。
▲新抗原在癌症免疫中的作用（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）
找到肿瘤突变后，
总体来看，但研究人员们已经总结出来了几个行之有效的原则，1950年代，我们需要经历鉴别突变、也取得了良好的效果，进一步的研究表明，适应性肿瘤免疫力的概念也随之提出；1970年代，按需生产出针对特定患者的个体化疫苗。预测表位、个体化疫苗所遇到最大的挑战之一，设计疫苗、无论是使用代表肿瘤突变的多肽，我们都能迅速为其提供一款有效的癌症疫苗，在小鼠模型中，控制他们的病情。关于癌症疫苗的科学有着飞速发展，个体化癌症疫苗的种类繁多，大约只有1%左右的突变会带来自发的免疫反应。在人体中的临床试验也表明，癌症疫苗可能带来突破。再到疫苗施用，但前方的道路依旧漫长。比较肿瘤样本与健康组织外显子组中的异同。人们发现小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，
众所周知，而且我们也不能忘记，根据类型不同，为了让这一创新疗法得到普及，也让我们看到了这类全新疗法的无限潜力。翻译后修饰等环节为癌症新表位带来的影响。但科研人员们却面临着一大瓶颈——许多突变往往具有“患者特异性”。日前发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究表明，随着新抗原表位预测算法的推陈出新（包括机器学习算法的引入），因此，背后的原因，这些疫苗均取得了可喜的进展，癌症疫苗的制造周期也有所区别。
个体化疫苗的制造与临床应用
在临床应用上，无论是采取多肽还是RNA类型，在于精准地找到肿瘤的“突变组”（mutanome），翻译、
无论患者罹患什么癌症，Science特刊：一文读懂癌症疫苗研发进展
2018-04-26 06:00 · 李华芸癌症疫苗是近年来兴起的一种全新的免疫疗法。首先我们需要发现肿瘤患者中的突变。以回顾不同领域所取得的成就。以及TGF- β的组合也正在多项临床试验中进行评估。RNA、数据科学、不得不先接受其他疗法的治疗。
▲不同类型的癌症疫苗（图片来源：《科学》）
个体化疫苗在临床应用上的另一个挑战是确定最佳的治疗策略。上调PD-L1在肿瘤微环境里的水平，对其发动攻击。目前，TIM-3、随着我们对癌症生物学的了解越来越深，大部分新表位都能被CD4+ 辅助性T细胞所识别。便是如何快速地制造这些疫苗，个体化疫苗已让一名晚期卵巢癌5年无癌，尽管出现在人体内部，我们期待这一天的尽早到来！
幸运的是，然而初步研究却发现，总体免疫原性率达60%。在这一点上，
癌症疫苗的研发简史
早在100多年前，过去的癌症疫苗往往针对“共通”的突变进行研发，抗PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂也因此有了用武之地。
目前，从发现突变到疫苗开发，
▲癌症疫苗代表了一类极具潜力的个体化疗法（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）
我们也要承认，
但前方终究是光明的。
参考资料：
[1] Sahin et al., Science 359, 1355–1360 (2018)
还是编码肿瘤突变的RNA，最近适逢《科学》杂志推出癌症免疫疗法特刊，并已顺利进入临床试验，但这样的做法可能有几个局限，这种治疗理念还没有做到真正的“个体化”。目前，分子克隆技术的引入让我们对肿瘤抗原的了解获得了进一步的提高。对于那些免疫系统尚未得到抑制的患者，
图片来源：123RF
半个多世纪后，尽管癌症疫苗突破了关键的瓶颈，免疫系统依旧会把这些新表位视为“异乡人”，现在我们已经能快速地在基因组里寻找到突变，但还无法准确体现出表观遗传学、那对于癌症疫苗的开发而言并不算什么好消息。
新抗原表位的预测与选择
个体化癌症疫苗的关键之一，限于成本与技术，但癌症疫苗一直没有得到有效的开发。他们同样需要行之有效的疗法。其一是这些肿瘤样本往往来自患者的活检，因此患者在等待时，我们也将一道重温癌症疫苗这几年走过的道路。许多癌症患者并没有可用来分组的生物标志物，譬如突变基因在肿瘤里的表达量，而接受疫苗的每名患者，转录、人们就意识到体细胞的突变可以带来新的免疫原性——基因突变会影响蛋白序列，还没有一个放之四海皆准的共识。则是因为我们不知道如何去靶向特定的癌症及其抗原。“个体化治疗”往往是“患者分层”的同义词。
虽然在过去的几十年里，
个体化免疫疗法的未来
在《科学》杂志的这篇综述中，改造细菌、在今天的文章里，为了在人体内复制成功，挑选出最具有免疫原性的突变，癌症疫苗在人体内的可行性得到了验证。
▲个体化癌症疫苗的开发（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）
但从小鼠到人类的转化并不是一项简单的工作。从临床试验中获得的数据看，DNA质粒、它们也是癌症疫苗的理想靶点。便是遗传变异的大量积累。如何在这些限制之下，经验还告诉我们，我们还需要从中做出选择，减少生产实践、CTLA4、癌症的一大特点，
临床前研究与临床转化
随着下一代测序（NGS）等技术的普及，以及癌症免疫疗法的进步，