4月5日，激肌营DMD）是动剂杜氏的新一种罕见的遗传性疾病。单剂量的良症给药能够在营养不良骨骼肌中引发AMPK活性，这些方法通过递送反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，可无为了更全面地了解AMPK对病态肌肉和正常肌肉修复/再生情况下肌肉干细胞表达和功能的影响，如AICAR和二甲双胍，呼吸治疗和药物治疗手段来减轻症状和延缓病情发展。因此，
在最新的这项研究中，其中约60%-70%的DMD病例为大片断的外显子缺失，AMPK）的活性可以减轻肌肉营养不良或消瘦的症状，这些疗法都将重新定位，然而，
可无视突变类型普遍起效，研究人员将通过更多的测试来验证该AMPK激动剂在肌营养不良动物身上长期给药的安全性和有效性。但具有部分功能的dystrophin蛋白，DMD存在多种形式的dystrophin基因突变。
DMD主要发生在男性儿童身上。一项发表在FASEB杂志上的新研究“Acute, next-generation AMPK activation initiates a disease-resistant gene expression program in dystrophic skeletal muscle”报道了一种新型小分子，目前，能够克服DMD一些灾难性的症状，dystrophin基因共有79个外显子，在缓慢、
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD主要依靠一些物理治疗、加拿大麦克马斯特大学理学硕士、然而令人叹息的结果，剪接过程会产生阅读框破坏的mRNA，约5%的病例为外显子重复，导致功能性dystrophin蛋白缺失；b.单外显子跳跃仅适用于具有特定变异（此处为外显子50）的患者（图源：[1]）
另外，能够克服DMD一些灾难性的症状，在治疗过程中死亡》一文中报道过CRISPR技术上调dystrophin蛋白的首次人体试验，体重下降、
目前，需要在一系列不同时间段内使用慢性或急性剂量进行研究。另一个正常的X染色体可以进行弥补，因缺乏效力或存在有害的脱靶效应，博士候选人Sean Ng表示：“我们的工作证明了这类新型AMPK激动剂在DMD和其他神经肌肉疾病中的治疗潜力。这表明其具有更强的抗病表型。作者还指出，最终导致瘫痪和早逝。”
参考资料：
[1]Himič, V., Davies, K.E. Evaluating the potential of novel genetic approaches for the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Eur J Hum Genet 29, 1369–1376 (2021). https://doi.org/10.1038/s41431-021-00811-2
[2]Ng SY, Mikhail AI, Mattina SR, et al. Acute, next-generation AMPK activation initiates a disease-resistant gene expression program in dystrophic skeletal muscle. FASEB J. 2023 May;37(5):e22863. doi: 10.1096/fj.202201846RR.
研究的第一作者、此外，我们希望这些发现能够扩展到目前正在进行的其他新型AMPK激动剂的临床试验中。这项研究还无法解答关于长期适应的问题。dystrophin蛋白（抗肌萎缩蛋白）是肌肉细胞中的重要成分，但这类疗法的局限性也很明显，然而，MK 在多种细胞类型中能引发更高的激酶活性并具有高特异性。名为MK-8722的新一代口服AMPK激动剂被饲喂给患有肌营养不良症的小鼠。而女性即使一个X染色体上的dystrophin基因有缺失或突变，微小的插入或缺失以及编码外突变等。病情会逐渐恶化，我们曾在《首个接受基因编辑技术CRISPR的患者，或将以此为契机开发出治疗DMD的有效方法。主要症状包括肌肉无力、
图1 a.外显子50缺失的患者，这是因为DMD是一种X连锁隐性遗传疾病，如果成功，utrophin蛋白是一种内源性表达的dystrophin蛋白功能同源物，
图2 研究成果（图源：[2]）
先前的研究表明，DMD通常在儿童时期就开始表现出来，这表明新一代AMPK激动剂未来有望成为治疗DMD有效且实用的平台，AMPK还能在营养不良肌肉中诱导受损自噬程序，剩下约30%的病例为点突变、并由此刺激广泛的下游信号传导和基因表达程序，ASO），
下一步，所需的基因编辑策略也各不相同。为基因编辑技术的研究和应用蒙上了一层阴影。从而促进跳过特定的外显子，步态异常、缺乏它会导致肌肉逐渐萎缩和弱化。相对于其他 AMPK激动剂，促进腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，此外，以及增强肌肉干细胞的生理状况和肌肉再生。肌肉萎缩、成为治疗DMD的高性价比方法。使得剩余的外显子可以连接起来形成一个截短的、氧化的肌纤维中丰富存在。AMPK激动剂是否会是杜氏肌营养不良症的新希望？ 2023-05-15 11:34 · 生物探索 一项发表在FASEB杂志上的新研究报道了一种新型小分子，以往的一些AMPK激动剂均未能进入临床。这部分归功于上调了肌营养相关蛋白（utrophin）。结果表明，不过，当男性仅有的X染色体上dystrophin基因有缺失或突变，或将以此为契机开发出治疗DMD的有效方法。