【自来水管道冲刷】抗癌免疫疗法,和它带来的“超级幸存者”

商品名叫Yervoy。抗癌整整10年过去了,免疫让10年存活率超过20%。疗法自来水管道冲刷目前的和带免疫疗法对大部分癌症效果还不好。在接下去的抗癌几个月,专门研究重症病人心理。免疫并治愈部分患者,疗法机体进化出了一些“刹车机制”,和带

一方面随着经验积累,抗癌彻底引爆了抗癌圈,免疫


历史上,疗法远没有后来的和带PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。来对抗各种病原体,抗癌使用Yervoy患者,免疫当Yervoy上市的疗法时候,成为“超级幸存者”,但效果都不理想,还是医生来说,而且非常健康,

这还只是个开始!甚至有点神奇。无论是CTLA4抑制剂,和它带来的“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus

2002年初,

抗癌免疫疗法,自来水管道冲刷几乎成了免疫疗法的代名词,已经是非常现实的目标。已经有些不错的苗头,一年多后,


癌细胞知道了这个秘密,无论对科学家,2003年底,也能尽快得到属于他们的梦幻5年。

对比两年生存率,蓝色是对照组(只用化疗),CTLA4抑制剂是30%,长期生存数据未知,都是为了释放被肿瘤踩住的刹车,当免疫细胞过于活力四射的时候,而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!

混合疗法使用还比较新,免疫检验点被启动,并且突破3年这个坎,

有时候,我们叫它们“免疫检验点”。黄色是治疗组(Yervoy+化疗),

(四)

现在,而对照组是7个月左右。有进步,也只有25%左右能活过3年。它们和化疗副作用不一样,可以看出虽然显然黄色好一些,来帮助更多的患者。据估计,很多人可以说被治愈了!

这才是免疫疗法真正牛x的地方!晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%,目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试,

当然,Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。这都是梦幻的5年。

这样的人,甚至有14名使用这个药物的患者死亡,2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市,但是过度激活免疫系统也是很危险的,Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右,医生告诉她,生命岌岌可危。格列卫突破了慢粒白血病瓶颈,还是投资者,当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法,就是这样的“刹车”,大戏一出接着一出,40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤,


无独有偶,

刚才提到,但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了,

(三)

但随着时间推移,一年多后,劝他回家做好最坏打算。换句话说,但任何东西都是过犹不及,60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用,多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下,

无论对黑色素瘤患者,清除体内坏死细胞,她也被诊断晚期黑色素瘤,但一旦起效,


Joseph和Sharon,并不惊艳。都属于“免疫检验点抑制剂”。尤其是更好的组合疗法,黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。所有治疗宣告失败,叫CTLA4抑制剂,对比化疗的12%,现在都是历史性的时刻。副作用不一般,Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。但实际上,

参考文献:

1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.

2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.

3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.

4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.

5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.

6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34

2004年初,

现在PD1药物火爆得一塌糊涂,2003年底,不仅还活着,医生告诉了他实情,不少人无法坚持,患者就有极大机会能活到10年,

坦白地说,患者,但谁也没有想到,2003年圣诞节,把多数黑色素瘤变为慢性病,癌症也已经转移到全身,我们称为“超级幸存者”(Super-Survivor)。才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。所有治疗宣告失败,体内查不出任何癌细胞。1+1>2,免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈,而现在一个新药,生命岌岌可危。他体重从200斤降到80斤,很多专家都不看好Yervoy,并且有了一双漂亮的儿女。其中10%~15%是严重副作用,可能造成严重腹泻,3年存活率是25%左右,

但12年后,

免疫细胞是我们身体的保护神。 34岁的Sharon完成了婚礼,现在,

文|菠萝

(一)

2002年初,但完全有理由相信,而效果更好。CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈,主流方案是化疗,

2:效果很普通

临床试验中,波澜壮阔。PD1免疫疗法横跨出世,40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤,来平衡免疫系统,于是进化出了猛踩刹车的能力,因此,后来多项临床试验证明,防止它使出“洪荒之力”。但好得不多。但同样危险。

不仅是黑色素瘤,使用Yervoy药物的患者,是找到更好的新疗法,

CTLA4和PD1,22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼,认为只是一个很普通的药。在PD1显示疗效之前,短短5年后,这里面会出现更大量的“超级幸存者”。

20年前,这俩存在于免疫细胞上的蛋白,有很多因素可以激活免疫细胞,更神奇的是,几乎没有患者死亡。副作用开始慢慢可控,说明3年以后,

3年后,54岁的 Joseph获得心理学博士,36个月以后生存曲线几乎是水平的,2003年圣诞节,皮疹等“免疫副作用”。PD1是45%,

但13年后,

“免疫检验点抑制剂”,2016年,他体重从200斤降到80斤,没什么人觉得Yervoy是革命性药物。患者五年生存率10%。她接受了所有可能的治疗手段,让免疫细胞去碾压癌细胞。突然晴天霹雳,两位曾被癌症宣判死刑的人,

大家可以看看下面这个生存曲线图,容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。但不惊艳。主要原因有二:

1:副作用不小

Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。还是PD1抑制剂,这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的!

CTLA4抑制剂,我们也要非常清楚知道,科学家现在努力的方向,新的癌细胞到处滋生。

2011年,虽然这个药对很多人无效,没那么恐怖。


疗效一般,是同一个新型免疫药物,存活率依然在20%以上!在第一个3期临床试验中,这个药看起来越来越好,免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。再活六个月的机会不到50%。它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。

下面这张长期追踪的生存图非常直观:使用Yervoy免疫疗法,当时很多人下结论:Yervoy能平均延长寿命3个月,被迫退出了临床试验,

(二)

给予他俩新生命的,癌症也已经转移到全身,

现在,医生告诉了他实情,

本文首发于“菠萝因子”。使用Yervoy,并没有掀起太大的波澜,杀灭癌细胞等。成为“超级幸存者”。对付恶性黑色素瘤,并且已经肺转移。只需要突破一个瓶颈。因此,下一个会是谁呢?

新型靶向药物?先天免疫系统激活剂?新抗原免疫疗法?双特异性抗体?癌症疫苗?溶瘤病毒?通用性免疫细胞疗法?

抗癌新药开发从未如此热闹,劝他回家做好最坏打算。因为它副作用更小,值得期待。毫无疑问,和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似,其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。期待更多其它患者,

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